2024 ESMO|盟科药业携ADC领域研究结果亮相国际学术大会

  • 盟科药业于2024 ESMO大会上以壁报形式展示了其在抗体药物偶联物(ADC)领域的最新研究结果

  • 经过精心结构修饰的喜树碱有望在保持或改善抗肿瘤活性的同时,显著降低ADC治疗中的血液毒性

西班牙巴塞罗那2024年9月18日 /美通社/ -- 2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会于2024年9月13日至17日在西班牙巴塞罗那召开,作为肿瘤领域最具影响力的年度盛会之一,本届大会汇聚了世界各地的肿瘤专家和研究人员,展示了肿瘤学领域的最新科研成果和临床进展,为与会者提供了一个高质量的学习和交流平台。

在本届大会上,上海盟科药业股份有限公司("盟科药业",688373.SH)以壁报形式展示了其在抗体药物偶联物(ADC)领域的最新研究进展,经过精心结构修饰的喜树碱有望在保持或改善抗肿瘤活性的同时,显著降低ADC治疗中的血液毒性,扩大治疗窗口,并提高患者的安全性,为肿瘤治疗带来了新的希望。

摘要信息如下

标题:STOPIN:一种通过使用软性拓扑异构酶抑制剂解决抗体药物偶联物(ADC)血液毒性的新方法

第一作者:王星海博士 上海盟科药业股份有限公司

背景:喜树碱是选择性靶向拓扑异构酶l的有效药物,被广泛用作ADC的有效载荷。骨髓抑制是喜树碱类药物和ADC最常见的毒性。临床经验表明,ADC的毒性主要由有效载荷驱动,其机制与靶点无关。因此,我们假设喜树碱的 "软性药物 "设计将产生一组新的有效载荷,它们具有强大的抗肿瘤活性并能降低毒性。用这种软拓扑异构酶抑制剂制成的ADC可提高安全性,从而克服这些剂量限制性毒性。

方法: 在本次研究中,经过结构修饰的喜树碱,不仅保留了强效的体外细胞毒性,还通过减少其在体内循环中的暴露降低了毒性。随后,研究团队构建了一种靶向HER2的ADC(T-PL1),其由曲妥珠单抗(Trastuzumab)与新的有效载荷PL1以药物抗体比(DAR)为8,通过与DS-8201(T-DXd)相同的连接子结合而成。PL1和T-PL1在多个临床前研究中使用标准方法进行了评估,并与Dxd和DS-8201进行了比较。

结果: 体外研究表明,在一系列肿瘤细胞系中,新型喜树碱PL1的细胞毒性与Dxd相当。大鼠药代动力学研究表明,PL1能迅速从血液循环中清除,因此全身暴露量较低。在对大鼠进行的为期3周的间歇毒性研究中,Dxd治疗剂量为3毫克/千克时,淋巴细胞、中性粒细胞、血小板和白细胞计数会减少。相比之下,10毫克/千克的PL1对这些血液指标没有影响。其ADC T-PL1具有与DS-8201相当的抗肿瘤活性,而且在CDX模型中也表现出强大的肿瘤抑制作用。重要的是,在一项大鼠毒性研究中,60毫克/千克的DS-8201会导致淋巴细胞和白细胞计数下降,而T-PL1的表现优于DS-8201,并且在相同剂量下没有血液毒性趋势。

结论: STOPIN设计不仅开发了一种高效力且血液学毒性较低的新型喜树碱,还带来了一种全新的ADC,与DS-8201相比,表现出优异的抗肿瘤疗效和更好的安全性。这一特性为拓宽ADC的治疗窗口提供了新的方法。目前,正在对基于STOPIN的ADC候选药物进行进一步的临床前评估。

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